wyklad farma 18.02.13, III rok, Farmakologia, Farmakologia i Toksykologia, WYKLADY
[ Pobierz całość w formacie PDF ]
Farmakodynamikawpływ leku na organizmsystem: biologiczne ligandy i inne cele w biofaziewynik: reakcja biologicznaobrazkowy opis farmakodynamiki:miejsce działania i efektyFarmakodynamikaopisuje interakcje leku z białkami kk, takimi jak receptory lub enzymy, dla kontroli funkcji orginterakcje lek-receptor (wišzanie)dawkozależnoć efektu (efekt)przekazywanie sygnału (mechanizm działania; drogi transdukcji sygnału)interakcje leku z receptorem-kompleksy receptorowe i dziłanie ligandów-zmiany potencjału bł przez działanie na kompleks receptorowy-zmiana jest prop do % recept zwišz z ligandem-efekty mogš być agonistyczne lub antagonistyczneParametry opisujšce interakcje1.powinowactwo do receptora (affinity)-zależy od strerochemicznego "dopaowania" przestrzennego astomów czšsteczek leków względem "dokujšcego rec"-efekt zależy od podtypów i lokalizacj rec2.Dawkozależnoć efektudawkasiła działaniaskut i ef maxymalnykrzywa dawkozaleznoci efektu lekuFarmakogenetykaefekty leków ich różnice zwiazane z różnicami genetycznymi między ludx mite efekty dot. działań tkstcznych, reakcji alerg, dział neporzšdróżnice w aktywn enzymów-polimorfizm procesów acetylacji (izoniazyd)-różnice w aktywn butyrylocholinesterazy-różnice w akt CYP450?efekty leków:własnoci kwasowe/zasadowe (np. leki zobojętniajšce)zmianiajšce napięcie pow (amfoterycyna)denaturacja białka (r ciagajšce)osmotyczne (r przeczyszcz, diuretyki)interakcja fizykochem z lipidami i kanałami jonowymi bł kom. (leki znieczulajšce miejsc i ogóln)Receptorywywoływanie seektywnoci leku przez specyf "dokownie" ligandu do receptoratypy receptorów:białkatransportery (noniki, np SERT)receptoryzwišz z białk G (metabotropowe)zwišz z kanałami jonowymiwew-komenzymyDNA1.powinowactwo (affinity)włać leku do specyf wišz z danym rodz rec2.Klasyfikacje receptorów:1. farmakologicznawg mediatora2.biofiz i biochemwg systemu drugiego przekanika3. wg budowy molek lub struktkompozycja podjedn4. anatomicna-od tkanki (np. mm-owe lub zwojowe rec. nAChnR)-od kom (np. błonowe lub wewnkom jšdrowe)Rodz recwišżšce się do błon-zwiaz z białkami G-enzymatyczne-zwišz z błonowymi kanałami jonowymirec wewn kom i jšdrowe-hormonalne-dla autakoidów-czynników wzrostu-dla insulinymetabotropowy:częć pozakom częć wišżšca lekczęsć transbłonowaczęć wewnkkowa częsć wišżaca białko Gzwišzanie leku z rec daje przyciagnięcie białka G i z GDP robi sie w nim GTP, dalej kaskada reakcjiczšsteczka leku dysocjuje od rec i białko G się odczepia teżreceptorowa kinaza tyrozynowajest poj. łańcuchempo zwiazaniu leku dochodzi do dimeryzcja dwóch takich jednostek receptora i active proteins się do tego kompleksu przyłrec jonowebiałkowe pory w bł plazmotwarcie kanałów po aktywacji reczmiana stęż jonów indukuje reakcję komórkowšrec zwišz z kanałami jonowymikw glutaminowy to najbardziej aktywujšcy neurony przekanikrec NMDArec wew-komjšdrowe: steroidowe i innehormon- kompleks z białk transp - transp do jšdra, wiazanie gen docelowy - tanskryp translacja - i do cytoplazmy efektinterakcje leku z rec:kowalentne polarne jonowe wodorowebodziec wiazanie aktywacja transdukcja amplifikacjaanalogicznie opis tego:lek lek+rec ? ? ?drogi przek sygn rec:wtórne przek:jonywišz do DNAfosforylacja białek i enz przez rec kin tyrtrzecie przek:enzymyjonyefektoryACGCPLCPPLA2syntaza NO?rec metabotrop:1 lek aktywuje molekuł w liczbie:100które następnie aktywujš molekuły w liczbie100itd:1000010000100001000001000000100000000drogi przek sygnału:1.zwiaz z cyklazš adenyl współdział z białk G2.zwišz z fosfolipazš C współdział z białk G3.zwišz z kanałami jon współd z białk G4.zwiaz z kanalami jonowymipokrywajš sie częciowo to co powyższe aktywujš i dalej droga taka samaprzykł leków hamujšcych czynnoć enzymów:inh cyklooksygenazy w leczeniu bólu na tle RZS (...)inh reduktazy HMG-CoA w lecz hipercholesterolemii (...)inh enzymu konwertujšcego angiotensynę I w II, w leczeniu nadci tęt, niewyd <3, przewlekł niewyd nerek, itp. (kaptopryl, ramipryl)zastos lek blok kanałyblokery kanałów Ca w lecz ch wieńcowej i nadci tt (amlodypina, diltiazem)blokery kanałów sodowych w zab rytmu <3 (lidokaina)zastos lek hamuj białka transportujšce:selektywne blokery wychwytu zwrotnego w lecz depresjiinh symportera Na-2Cl-K nabł cewek nerk w zelu zwiększenia wydalania czegojak leki blokujš białka recantag bł, jšdrinh????inh przek sygn:inh rec kin tyr w lecz biał szpikinh typu 5-fosfodiester w zab wzwodujest to b waży kierunek poszukiwań nowych elkówjak działaja leki pobudzajšce białka rec (endogenne białka)?agonici rec błonagonici rec jšdragonici enzymówleki otwierajšce kanały jonowepodsumowaniewiększoćć leków działa prze rec4 podst drogi transdujkisyhgnałówagonici maja powuinowactwo do recaffinityintrinsic activityantagnici majš tylko powinowactwoantag moga być kompetytywni lub nie i winetakcji z agonistamiagonici desensytyzujš recantagonici sensytyzujš recczy w tych 2 linijkach było rec, czy co innego?????lek-recstala dysocjacjiokrela powinowactwo leku do reczdef jako koncentracja leku w rotworze przy której 50% rec jest zwišz z lekiempowinowactwoKA (1/Kd)......skutecznoć = aktywnoć wewnętrznasiła działania (potency)okrel dawka potrzebna do osišgnięcia okrel efektuma małe znaczenie dla ef terapeutlek silniej dział jie musi być bardziej skut klinicznieleki o małej sile działania mogš być niewygone do stosleki o dużej sile dział mog a być niebezp ze wzgle na ryzyko przedawkowaniawykres działania analgetycznego w zal od dawkiagonistaczęciowy agonista - po max zwiaz wszytskich rec nie daje max efektu, bo ma niskš aktywnoć wewnętrznšsš różne aktywnoci węwn - silniejsze i słabsze i pełnepełny agonista, częciowy ag I i II itdagonista ma powinowactwo i akt wewnantag ma powinwactwo ale nie ma akt wewnczęciowy ag ma powinowactwo i iskš akt wewnagonici mogš znieć efekty kompetytywnych antagskuteczoć - ... .siła działania - dawka leku, potrzebna do wywołania 50% reakcji max którš lek moze wywołaćLD50ED50index terapeutyczny to proprcja daki toksycznej lub miertelnej50 do dawki terapeutycznej50= TD50 lub LD50 / ED50toksyczna dawka TD. LD letalna. ED terapeutyczna??????regulacja recsensytycazja leb regulacja w górędesensytyzacja lub reg w dół (zmniejszenie synt rec lub schowanie ich z bł do kom)cotamcotam spadek powinowactwa
[ Pobierz całość w formacie PDF ]